Omomyc, el fármaco español contra el cáncer con buenos resultados clínicos (Premio Chiara 2022)
Hace décadas que la investigación oncológica señala que el gen MYC tiene una importante función en el desarrollo de la práctica totalidad de los tumores. Sin embargo, había también una creencia generalizada de que se trataba de una diana inalcanzable, hasta que la Dra. Laura Soucek, codirectora de Investigación Traslacional y Preclínica y jefa del Grupo de Modelización de Terapias Antitumorales del VHIO, profesora investigadora de ICREA y cofundadora y directora ejecutiva de Peptomyc (spin-off del VHIO), se planteó que esto no tenía por qué ser así y fruto de su esfuerzo y trabajo de más de 20 años, nació Omomyc.
En este artículo, explicamos qué es Omomyc, cómo funciona frente al cáncer y cuáles fueron sus resultados en sus primeros ensayos clínicos.
¿Qué es Omomyc?
Omomyc (OMO-103) es una mini-proteína terapéutica desarrollada en el Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) a través de su spin-off Peptomyc, gracias al trabajo de más de 20 años de la Dra. Laura Soucek, que demostró que esta proteína es capaz de entrar en las células, alcanzar su núcleo e inhibir el oncogen MYC, al cual los científicos consideran responsable del 75% de todos los casos de cáncer.
Omomyc es un fármaco para el cáncer que tiene como diana el oncogén MYC, desregulado en la gran mayoría de tumores y que, hasta hace poco se consideraba inalcanzable terapéuticamente.
Dicho fármaco, desarrollado en España, podría categorizarse como un “tratamiento biológico”, ya que se trata de una proteína de origen biológico que se sintetiza en bacterias, de modo que el proceso industrial es una síntesis biológica llevada a cabo en bioreactores.
“Este fármaco es la primera mini-proteína dirigida a MYC que se prueba en un ensayo de fase I y demuestra que es capaz de inhibir la función de este oncogén de una forma segura y efectiva”, indica la Dra. Garralda, directora de la Unidad de Investigación de Terapia Molecular del Cáncer (UITM) – CaixaResearch del VHIO.
Cómo funciona Omomyc contra el cáncer
En condiciones normales, MYC regula la activación de genes relacionados con la división de las células de forma ordenada. Sin embargo, esta actividad está desregulada en la mayoría de los cánceres humanos, de forma que MYC impulsa la transcripción de genes relacionados con el crecimiento descontrolado de las células tumorales y de genes involucrados en el desarrollo de metástasis y de recidivas.
Para favorecer la multiplicación de las células, MYC debe fijarse al ADN en el núcleo de las células, donde activa un gran número de genes involucrados en la división celular. Pero para fijarse al ADN, MYC necesita ayuda y unirse a otra proteína llamada MAX. Es sólo cuando MYC y MAX están juntas que pueden fijarse al ADN, utilizando un fragmento de MYC y otro de MAX a modo de ganchos.
Lo que hace el fármaco Omomyc es entrar en las células, llegar al núcleo y unirse, como una pieza de lego, a la misma parte de la proteína MYC a la que se une MAX. Así, se bloquean los puntos de unión entre MYC y MAX, por lo que MYC ya no puede fijarse al ADN y se evita que las células cancerosas sigan proliferando.
Ensayos clínicos exitosos con Omomyc
En los primeros ensayos preclínicos, en ratones con cáncer de pulmón, el fármaco experimental Omomyc trató la enfermedad con más eficacia y menos efectos secundarios que otros tratamientos. Además, estos estudios con ratones y otros in vitro, revelaron que este fármaco no sólo combatía el tumor primario, sino también la metástasis.
En abril de 2021, la Dra. Elena Garralda, directora de la Unidad de Investigación de Terapia Molecular del Cáncer (UITM) – CaixaResearch del VHIO, en colaboración con otros dos centros de investigación españoles, iniciaron un ensayo clínico de fase I, en el que participaron 22 pacientes para comprobar la seguridad de Omomyc y ver si había signos tempranos de control del cáncer. Los pacientes que participaron tenían diversos tumores sólidos, incluidos cánceres de páncreas, intestino y pulmón de células no pequeñas, y habían recibido al menos tres tratamientos previos, por lo que eran pacientes fuertemente pretratados. Después de 9 semanas de tratamiento, 8 de 12 pacientes a los que se les realizó una tomografía computerizada, mostraban una enfermedad estable en la que se había detenido el crecimiento del tumor.
En concreto, “es destacable el caso de un paciente con cáncer de páncreas que permaneció en estudio durante más de seis meses, y en el que el tumor se redujo en un 8% y hubo una reducción del 83% en el ADN derivado del tumor que circula en el torrente sanguíneo. También hay un paciente con un tumor de la glándula salival cuya enfermedad se mantiene estable y todavía está en el estudio después de 15 meses, y un paciente con sarcoma, que había respondido muy poco a tratamientos previos, que se mantuvo estable 8 meses”, explica la Dra. Elena Garralda.
“Lo más emocionante es que los marcadores biológicos muestran claramente que estamos inhibiendo MYC con éxito. Además, los efectos secundarios adversos son en su mayoría leves, lo cual es importante cuando comenzamos a pensar en los próximos pasos y en combinar Omomyc con quimioterapia u otras terapias”, añade.
Asimismo, otro aspecto importante del estudio se centraba en evaluar la farmacocinética de Omomyc, para ver si la vida del fármaco en el organismo del paciente era suficiente para poder tener un impacto sobre el tumor. El análisis de cómo se absorbió y procesó Omomyc en el cuerpo, indicó que permaneció durante al menos 50 horas en la sangre, y, posiblemente, todavía más en los tumores.
Además, en el trabajo, el equipo también identificó una firma de cuatro citoquinas que, según los datos preliminares, parece que podrían ayudar a determinar qué pacientes pueden beneficiarse en mayor medida del tratamiento.
Estos resultados positivos de la primera fase de pruebas en pacientes con Omomyc, fueron presentados por el VHIO y Peptomyc y recogidos por la revista Nature Medicine.
El siguiente paso es evaluar la actividad antitumoral de este fármaco en combinación con otros tratamientos. Para ello, Peptomyc anunció la aprobación de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) de un nuevo ensayo fase Ib que evaluará la combinación del Omomyc con el tratamiento estándar actual de Gemcitabina y Nab-Paclitaxel en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico en primera línea. Este ensayo clínico en pacientes con cáncer de páncreas, se inició en el tercer trimestre de 2023.
Por otro lado, también están en conversaciones con la industria farmacéutica para, cuando llegue el momento, poder someter el fármaco a un estudio multicéntrico e internacional de fase III con centenares o miles de pacientes.
Finalmente, tal y como ha expuesto la Dra. Laura Soucek, “nuestro objetivo es seguir investigando la actividad antitumoral de MYC y ser capaces de buscar combinaciones con otros fármacos ya aprobados que nos permitan crear sinergias para ser más eficaces contra diversos tipos de cáncer”.
Fuentes: Vall d’Hebron, La Vanguardia y 20 minutos
